Xoay quanh cuộc phiêu lưu đầu tiên bắt đầu với đặc vụ D.S.O. Leon S. Ke edy, người đang thực hiện nhiệm vụ giải cứu Tiến sĩ Antonio Taylor. Tuy nhiên, trong quá trình thực hiện nhiệm vụ, anh bị ngăn cản bởi một phụ nữ bí ẩn. Trái tim leo thang và một cuộc đối đầu gay cấn bắt đầu, kéo theo sự khám phá những bí ẩn đen tối. trong khi đó, đặc vụ B.S.A.A. Chris Redfield đang tìm kiếm các manh mối liên quan đến một đại dịch xác sống đáng sợ đang lan rộng ở San Francisco. Những cuộc tấn công của zombie và sự hỗn loạn đã bùng phát mà không có nguyên nhân cụ thể. Chris và đồng đội của anh tìm thấy một điểm chung bất ngờ – tất cả những nạn nhân đều từng đến đảo Alcatraz trước khi mắc bệnh. Điều này đặt ra câu hỏi: Liệu có một sự kết hợp thông qua đảo Alcatraz và đại dịch này? Từ đó, Chris và đội ngũ của anh bắt đầu hành trình đến hòn đảo nổi tiếng này. Họ đã phát hiện ra một cơn ác mộng khủng khiếp, nơi sự sống và cái chết giao nhau. Các mối đe dọa xác sống và những bí ẩn khủng khiếp đã chờ đợi họ, đe dọa sự tồn tại của nhân loại.